Epigenetic modifiers enhance vesicular Stomatitis virus-mediated oncolysis in the refractory PC3 cell line
Notice bibliographique
Résumé

 
 
 Introduction: Vesicular stomatitis Virus (VsV) is an oncolytic virus that preferentially replicates in and kills cancerous cells. however, many cancer cell lines are resistant to VsV treatment alone. previous work has shown that treating cancerous cells with histone deacetylase inhibitors makes them more susceptible to VsV infection and oncolysis. We hypothesize that treatment with a histone deacetylase inhibitor, suberoylanilide hydroxamic acid (saha or Voronistat), and a methyltransferase inhibitor, 5-aza-2'-deoxycytidine (5-aza or Decitabine), will result in an increase in VsV replication and virus-induced oncolysis in vitro. Methods: pC3 prostate cancer cells were treated with 1 μm saha, 1 μm 5-aza or both. of these samples, half were infected with oncolytic Vesicular stomatitis Virus expressing green fluorescent protein VsV aV1 – gFp at a multiplicity of infection of 1 × 10-2, 24 hours after treatment. Cells were then collected and subjected to either FaCs analysis or protein extraction at 12, 24, 48 and 72 hours post-infection. We confirmed increases in cell death by western blotting for cleavage of poly a Riboprotein, an important downstream effector of the Caspase pathway, as well as Caspases 8 and 9, hallmarks for the extrinsic and intrinsic apoptotic pathways respectively. results: Treatment with saha, 5-aza or a combination of both resulted in increases in VsV replication and cell death. These observations were consistent over four time points spanning 72 hours. discussion: Treatment with histone deacetylase inhibitor/methyltransferase inhibitor combination increases VsV replication and cell death in tumour cell lines resistant to VsV infection. In combination with previous work, this data suggests that modulation of the antiviral response and apoptotic pathways increases susceptibility to VsV.
 
 
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,013 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».