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Enregistrement W4301394809 · doi:10.1016/j.celrep.2022.111436

E2F1 transcription factor mediates a link between fat and islets to promote β cell proliferation in response to acute insulin resistance

2022· article· en· W4301394809 sur OpenAlexafffund
Jun Shirakawa, Yu Togashi, Giorgio Basile, Tomoko Okuyama, Ryota Inoue, Megan Fernandez, Mayu Kyohara, Dario F. De Jesus, Nozomi Goto, Wei Zhang, Takahiro Tsuno, Tatsuya Kin, Hui Pan, Jonathan M. Dreyfuss, A. M. James Shapiro, Yi Peng, Yasuo Terauchi, Rohit Kulkarni

Notice bibliographique

RevueCell Reports · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiquePancreatic function and diabetes
Établissements canadiensUniversity of Alberta
Organismes subventionnairesAeronautical Development AgencyNational Institutes of HealthJapan Diabetes FoundationNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesAstellas Foundation for Research on Metabolic DisordersJapan IDDM networkMinistry of Education, Culture, Sports, Science and TechnologyAgency for Science, Technology and ResearchJapan Agency for Medical Research and DevelopmentUehara Memorial FoundationTaiju Life Social Welfare FoundationNaito FoundationUniversity of AlbertaJuvenile Diabetes Research Foundation International
Mots-clésE2F1Insulin resistanceTranscription factorBiologyDownregulation and upregulationIsletCell growthInsulinInsulin receptorCell biologyCancer researchEndocrinologyInternal medicineMedicineBiochemistryGene

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Prevention or amelioration of declining β cell mass is a potential strategy to cure diabetes. Here, we report the pathways utilized by β cells to robustly replicate in response to acute insulin resistance induced by S961, a pharmacological insulin receptor antagonist. Interestingly, pathways that include CENP-A and the transcription factor E2F1 that are independent of insulin signaling and its substrates appeared to mediate S961-induced β cell multiplication. Consistently, pharmacological inhibition of E2F1 blocks β-cell proliferation in S961-injected mice. Serum from S961-treated mice recapitulates replication of β cells in mouse and human islets in an E2F1-dependent manner. Co-culture of islets with adipocytes isolated from S961-treated mice enables β cells to duplicate, while E2F1 inhibition limits their growth even in the presence of adipocytes. These data suggest insulin resistance-induced proliferative signals from adipocytes activate E2F1, a potential therapeutic target, to promote β cell compensation.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,288
Score d'incertitude au seuil0,638

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,015
Tête enseignante GPT0,248
Écart entre enseignants0,233 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations26
Publié2022
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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