Phenotypic Plasticity during the Dissemination of Circulating Tumour Cell Clusters: A Model Involving TGFβ1-Mediated Cluster Dissociation, Adherence and Single-Cell Extravasation
Notice bibliographique
Résumé
Metastasis – the ability of cancer cells to disperse and colonize distant locations in the body, is responsible for the majority of cancer-related deaths. While in the vasculature, tumour cells are referred to as circulating tumour cells (CTCs) and can manifest either as single cells or clusters of cells, with the latter being the most aggressive. Despite their significant role in the metastatic process, the mechanisms through which CTC clusters extravasate and disseminate remain largely unknown. Notably, CTC clusters have been found to contain platelets, which are known to secrete many factors, including Transforming Growth Factor Beta 1 (TGF-β1) – a signaling molecule that has been widely implicated in many aspects of cancer, including the extravasation of single CTCs. To address whether the interaction between platelets and CTC clusters might also facilitate the extravasation of CTC clusters, we evaluated the effect of exogenous TGF-β1 on an experimentally evolved lung cancer cell line that grows as cell clusters that we previously developed and used to investigate the biology of CTC clusters. We found that exogenous TGFβ1 induces the dissociation of clusters and cell adherence. Furthermore, once adhered, cells release their own TGF-β1 and are able to migrate and invade in the absence of exogenous TGFβ1. Based on these findings we propose a model that involves both paracrine and autocrine TGFβ1-mediated phenotypic plasticity resulting in the acquisition of traits that enable the extravasation of CTC clusters as single cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».