Scleraxis and fibrosis in the pressure-overloaded heart
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: In response to pro-fibrotic signals, scleraxis regulates cardiac fibroblast activation in vitro via transcriptional control of key fibrosis genes such as collagen and fibronectin; however, its role in vivo is unknown. The present study assessed the impact of scleraxis loss on fibroblast activation, cardiac fibrosis, and dysfunction in pressure overload-induced heart failure. METHODS AND RESULTS: Scleraxis expression was upregulated in the hearts of non-ischemic dilated cardiomyopathy patients, and in mice subjected to pressure overload by transverse aortic constriction (TAC). Tamoxifen-inducible fibroblast-specific scleraxis knockout (Scx-fKO) completely attenuated cardiac fibrosis, and significantly improved cardiac systolic function and ventricular remodelling, following TAC compared to Scx+/+ TAC mice, concomitant with attenuation of fibroblast activation. Scleraxis deletion, after the establishment of cardiac fibrosis, attenuated the further functional decline observed in Scx+/+ mice, with a reduction in cardiac myofibroblasts. Notably, scleraxis knockout reduced pressure overload-induced mortality from 33% to zero, without affecting the degree of cardiac hypertrophy. Scleraxis directly regulated transcription of the myofibroblast marker periostin, and cardiac fibroblasts lacking scleraxis failed to upregulate periostin synthesis and secretion in response to pro-fibrotic transforming growth factor β. CONCLUSION: Scleraxis governs fibroblast activation in pressure overload-induced heart failure, and scleraxis knockout attenuated fibrosis and improved cardiac function and survival. These findings identify scleraxis as a viable target for the development of novel anti-fibrotic treatments.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».