Characterization of KDM5 lysine demethylase family substrate preference and identification of novel substrates
Notice bibliographique
Résumé
The KDM5/JARID1 sub-family are 2-oxoglutarate and Fe(II)-dependent lysine-specific histone demethylases that are characterized by their Jumonji catalytic domains. The KDM5 family is known to remove tri-/di-methyl modifications from lysine-4 of histone H3 (i.e. H3-K4me2/3), a mark associated with active gene expression. As a result, studies to date have revolved around the influence of KDM5 on disease through their ability to regulate H3-K4me2/3. Recent evidence demonstrates that KDM5 may influence disease beyond H3-K4 demethylation, making it critical to further investigate KDM5-mediated demethylation of non-histone proteins. To help identify potential non-histone substrates for the KDM5 family, we developed a library of 180 permutated peptide substrates, with sequences that are systematically altered from the wild-type H3-K4me3 substrate. From this library, we characterized recombinant KDM5A/B/C/D substrate preference and developed recognition motifs for each KDM5 demethylase. The recognition motifs developed were used to predict potential substrates for KDM5A/B/C/D and profiled to generate a list of high-ranking and medium/low-ranking substrates for further in vitro validation. Through this approach, we identified 66 high-ranking substrates in which KDM5 demethylases displayed significant in vitro activity towards.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».