Mutation of the ALS/FTD-associated RNA-binding protein FUS alters axonal cytoskeletal organisation
Notice bibliographique
Résumé
Summary Aberrant condensation and localisation of the RNA-binding protein fused in sarcoma (FUS) occur in variants of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). ALS is also associated with cytoskeletal defects, genetically and through observations of compromised axonal transport. Here, we asked whether compromised axonal cytoskeletal organisation is an early feature of FUS-associated ALS/FTD. We used an ALS-associated mutant FUS(P525L) and the FTD-mimic hypomethylated FUS, FUS(16R), to investigate the common and distinct cytoskeletal changes found in these two reported Xenopus models. Combining a novel atomic force microscopy (AFM)-based approach for in vitro cytoskeletal characterisation and in vivo axonal branching analysis, we found that mutant FUS reduced actin density in the dynamically remodelling growth cone, and reduced axonal branch complexity. We furthermore found evidence of an axon looping defect for FUS(P525L). Therefore, we show that compromised actin remodelling is potentially an important early event in FUS-associated pathogenesis. Abstract Figure
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».