Krüppel-like factor 7 deficiency causes autistic-like behavior in mice via regulating Clock gene
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Krüppel-like factor 7 (klf7), a transcription factor in the nervous system to regulate cell proliferation and differentiation, has been recently identified as a causal gene for autism spectrum disorder (ASD), but the mechanism behind remains unknown. Result To uncover this mechanism, in this study we characterized the involvement of klf7 in circadian rhythm by knocking down klf7 in N2A cells and examining the rhythmic expression of circadian genes, especially Clock gene. We constructed klf7−/− mice and then investigated into klf7 regulation on the expression of rhythm genes in vivo as well as the use of melatonin to rescue the autism behavior. Our results illustrated that circadian rhythm was disrupted in klf7 knockdown cells and that klf7−/− mice showed autism-like behavior. Also, we found that Clock gene was downregulated in the brain of these klf7−/− mice and that the downstream rhythm genes of Clock were disturbed. Melatonin, as a circadian regulation drug, could regulate the expression level and amplitude of rhythm genes in klf7 knockout cells and further rescue the autistic behavior of klf7−/− mice. Conclusion Klf7 deficiency causes ASD by disrupting circadian rhythm related genes to trigger rhythm oscillations. To treat ASD, maintaining circadian homeostasis is promising with the use of melatonin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».