Comprehensive Molecular Profiling of Sinonasal Teratocarcinosarcoma Highlights Recurrent SMARCA4 Inactivation and CTNNB1 Mutations
Notice bibliographique
Résumé
Sinonasal teratocarcinosarcoma (TCS) is a rare tumor defined by intermixed neuroepithelial, mesenchymal, and epithelial elements. While its etiology was historically ambiguous, we recently reported frequent SMARCA4 loss by immunohistochemistry, suggesting that TCS might be related to SMARCA4-deficient sinonasal carcinomas. However, other molecular alterations including CTNNB1 mutation have been reported in TCS, and its full genetic underpinnings are unclear. Here, we performed the first comprehensive molecular analysis of sinonasal TCS to better understand its pathogenesis and classification. We collected 30 TCS including 22 cases from our initial study. Immunohistochemical loss of SMARCA4 was seen in 22 cases (73%), with total loss in 18 cases (60%). β-catenin showed nuclear localization in 14 cases (64%) of the subset tested. We selected 17 TCS for next-generation sequencing with enrichment for partial or intact SMARCA4 immunoexpression. We identified inactivating SMARCA4 mutations in 11 cases (65%) and activating CTNNB1 mutations in 6 cases (35%), including 5 cases with both. Of 5 cases that lacked SMARCA4 or CTNNB1 mutation, 2 harbored other SWI/SNF complex and Wnt pathway alterations, including 1 with SMARCB1 inactivation and 1 with concomitant APC and ARID1A mutations, and 3 had other findings, including DICER1 hotspot mutation. These findings confirm that SMARCA4 inactivation is the dominant genetic event in sinonasal TCS with frequent simultaneous CTNNB1 mutations. They further underscore a possible relationship between TCS and sinonasal carcinomas with neuroendocrine/neuroectodermal differentiation. However, while SMARCA4 and β-catenin immunohistochemistry may help confirm a challenging diagnosis, TCS should not be regarded as a molecularly defined entity.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».