FYCO1 Increase and Effect of Arimoclomol–Treatment in Human VCP–Pathology
Notice bibliographique
Résumé
Dominant VCP–mutations cause a variety of neurological manifestations including inclusion body myopathy with early–onset Paget disease and frontotemporal dementia 1 (IBMPFD). VCP encodes a ubiquitously expressed multifunctional protein that is a member of the AAA+ protein family, implicated in multiple cellular functions ranging from organelle biogenesis to ubiquitin–dependent protein degradation. The latter function accords with the presence of protein aggregates in muscle biopsy specimens derived from VCP–patients. Studying the proteomic signature of VCP–mutant fibroblasts, we identified a (pathophysiological) increase of FYCO1, a protein involved in autophagosome transport. We confirmed this finding applying immunostaining also in muscle biopsies derived from VCP–patients. Treatment of fibroblasts with arimoclomol, an orphan drug thought to restore physiologic cellular protein repair pathways, ameliorated cellular cytotoxicity in VCP–patient derived cells. This finding was accompanied by increased abundance of proteins involved in immune response with a direct impact on protein clearaqnce as well as by elevation of pro–survival proteins as unravelled by untargeted proteomic profiling. Hence, the combined results of our study reveal a dysregulation of FYCO1 in the context of VCP–etiopathology, highlight arimoclomol as a potential drug and introduce proteins targeted by the pre–clinical testing of this drug in fibroblasts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».