Investigating the plasma-liver-brain axis of omega-3 fatty acid metabolism in mouse knock-in for the human apolipoprotein E epsilon 4 allele
Notice bibliographique
Résumé
The metabolism of docosahexaenoic acid (DHA), an omega-3 fatty acid, is different in carriers of APOE4, the main genetic risk factor for late-onset Alzheimer's disease. The brain relies on the plasma DHA pool for its need, but the plasma-liver-brain axis in relation to cognition remains obscure. We hypothesized that this relationship is compromised in APOE4 mice considering the differences in fatty acid metabolism between APOE3 and APOE4 mice. Male and female APOE3 and APOE4 mice were fed either a diet enriched with DHA (0.7 g DHA/100 g diet) or a control diet for 8 months. There was a significant genotype × diet interaction for DHA concentration in the liver and adipose tissue. In the cortex, a genotype effect was found where APOE4 mice had a higher concentration of DHA than APOE3 mice fed the control diet. There was a significant genotype × diet interaction for the liver and hippocampal arachidonic acid (AA). APOE4 mice had 20-30% lower plasma DHA and AA concentrations than APOE3 mice, independent of diet. Plasma and liver DHA levels were significantly correlated in APOE3 and APOE4 mice. In APOE4 mice, there was a significant correlation between plasma, adipose tissues, cortex DHA and the Barnes maze and/or with a better recognition index. Moreover, higher AA levels in the liver and the hippocampus of APOE4 mice were correlated with lower cognitive performance. Our results suggest that there is a plasma-liver-brain axis of DHA that is modified in APOE4 mice. Moreover, our data support that APOE4 mice rely more on plasma DHA than APOE3 mice, especially in cognitive performance. Any disturbance in plasma DHA metabolism might have a greater impact on cognition in APOE4 carriers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».