Phytoglycogen-dsRNA nanoparticles demonstrate differential cytotoxicity and immunostimulatory potential in two ovarian cancer cell lines
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Ovarian cancer is a leading cause of cancer mortality in women, and only a small percentage of cases are caught at an early stage. Novel treatments with improved efficacy are needed to fight ovarian cancer and to overcome resistance to traditional therapies. Double-stranded (ds) RNA, including the synthetic polyinosinic cytidylic acid (poly (I:C), has shown promise as a cancer therapeutic. Two ovarian cancer cell lines were tested for their ability to produce an immune response to poly (I:C) delivered using a nanoparticle carrier, a biodegradable phytoglycogen derived from sweet corn, called nanodendrix (NDX). SKOV-3 and OVCAR-3 have been previously identified as dsRNA-resistant and dsRNA-sensitive, respectively. Results Firstly, NDX was found to effectively bind poly (I:C), at a w/w ratio of 2:1 NDX:poly (I:C), the resulting particles, poly (I:C)-NDX, were tested for biological activity through uptake and two therapeutic modes of action, cytotoxicity and stimulation of the innate immune response. Both cell lines bound poly (I:C)-NDX, as observed using immunocytochemistry. In OVCAR-3 poly (I:C)-NDX caused significant cell death, even at concentrations as low as 62.5ng/mL, measured using the cell viability indicator dye alamarBlue; no cell death was observed with poly (I:C) alone across all concentrations, up to 5µg/mL in SKOV-3 and 0.5µg/mL in OVCAR-3. In both OVCAR-3 and SKOV-3, poly (I:C)-NDX stimulated the production of an innate immune chemokine, CXCL10, at the transcript and protein levels, at significantly higher levels than poly (I:C) alone. Interestingly, in response to poly (I:C)-NDX SKOV-3 produced a more robust immune response compared and higher levels of capase-3/-7 activation compared to OVCAR-3, despite showing no significant cell death. Conclusions Poly (I:C)-NDX represents a robust and multifunctional therapy with demonstrated efficacy against a range of ovarian tumour cells, potentiating poly (I:C) and sensitizing resistant cells. Additionally, the SKOV-3 and OVCAR-3 combination represents a powerful comparative model to help unravel dsRNA-mediated immune responses in ovarian cancer cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».