Tau seeding in cases of multiple sclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Relapsing remitting multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disorder of the central nervous system that in many cases leads to progressive MS, a neurodegenerative disease. Progressive MS is untreatable and relentless, and its cause is unknown. Prior studies of MS have documented neuronal accumulation of phosphorylated tau protein, which characterizes another heterogeneous group of neurogenerative disorders, the tauopathies. Known causes of tauopathy are myriad, and include point mutations within the tau gene, amyloid beta accumulation, repeated head trauma, and viral infection. We and others have proposed that tau has essential features of a prion. It forms intracellular assemblies that can exit a cell, enter a secondary cell, and serve as templates for their own replication in a process termed "seeding." We have previously developed specialized "biosensor" cell systems to detect and quantify tau seeds in brain tissues. We hypothesized that progressive MS is a tauopathy, potentially triggered by inflammation. We tested for and detected tau seeding in frozen brain tissue of 6/8 subjects with multiple sclerosis. We then evaluated multiple brain regions from a single subject for whom we had detailed clinical history. We observed seeding outside of MS plaques that was enriched by immunopurification with two anti-tau antibodies (HJ8.5 and MD3.1). Immunohistochemistry with AT8 and MD3.1 confirmed prior reports of tau accumulation in MS. Although larger studies are required, our data suggest that progressive MS may be considered a secondary tauopathy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».