Most Placebo-Controlled Trials in Inflammatory Bowel Disease were Underpowered Because of Overestimated Drug Efficacy Rates: Results from a Systematic Review of Induction Studies
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND AIMS: Most pharmaceutical clinical trials for inflammatory bowel disease [IBD] are placebo-controlled and require effect size estimation for a drug relative to placebo. We compared expected effect sizes in sample size calculations [SSCs] to actual effect sizes in IBD clinical trials. METHODS: MEDLINE, EMBASE, CENTRAL and the Cochrane library were searched from inception to March 26, 2021, to identify placebo-controlled induction studies for luminal Crohn's disease [CD] and ulcerative colitis [UC] that reported an SSC and a primary endpoint of clinical remission/response. Expected effects were subtracted from actual effects, and interquartile ranges [IQRs] for each corresponding median difference were calculated. Linear regression was used to assess whether placebo or drug event rate misspecifications were responsible for these differences. RESULTS: Of eligible studies, 36.9% [55/149] were excluded because of incomplete SSC reporting, yielding 94 studies [46 CD, 48 UC]. Treatment effects were overestimated in CD for remission (-12.6% [IQR: -16.3 to -1.6%]), in UC for remission (-10.2% [IQR: -16.5 to -5.6%]) and in CD for response (-15.3% [IQR: -27.1 to -5.8%]). Differences observed were due to overestimated drug event rates, whereas expected and actual placebo event rates were similar. A meta-regression demonstrated associations between overestimated treatment effect sizes and several trial characteristics: isolated ileal disease, longer CD duration, extensive colitis [UC], single-centre, phase 2 and no endoscopic endpoint component [UC]. CONCLUSION: Overestimation of IBD therapy efficacy rates resulted in smaller-than-expected treatment effects. These results should be used to inform SSCs and trial design for IBD drug development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,274 | 0,523 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,015 | 0,025 |
| Bibliométrie | 0,016 | 0,016 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,003 |
| Communication savante | 0,007 | 0,007 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; l’étiquette directe de Gemma et le classifieur distillé Codex s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».