Impact of Rabeprazole on APO-Dabigatran Exposure in Healthy Volunteers
Notice bibliographique
Résumé
BackgroundDabigatran is effective and safe for stroke prevention in patients with atrial fibrillation and for venous thromboembolism prevention and treatment. In Canada, APO-dabigatran, a generic formulation, has been approved based on a bioequivalence study, but its bioavailability in settings of reduced gastric acidity has not been examined.MethodsTreatment With APO-Dabigatran Absorption (TADA) was an open-label crossover study in 46 healthy male volunteers, comparing the absorption of APO-dabigatran (150 mg) with vs without rabeprazole. The primary outcome was the 24-hour total dabigatran exposure as measured by area under the curve (AUC) and peak concentration (Cmax).ResultsCompared with no rabeprazole pretreatment, the total dabigatran AUC (geometric mean [gmean] AUC0-tz: 567.2 vs 804 ngh/mL, and gmean AUC0-∞: 609.7 vs 804) and Cmax (gmean: 64.1 vs 104.4 ng/mL) were significantly reduced with rabeprazole. The percent gmean ratios for AUC0-tz, AUC0-∞, and Cmax (with rabeprazole vs without) were 70.5% (95% confidence interval [CI]: 51.9% to 95.7%), 71.8% (95% CI: 53.1% to 96.9%), and 61.4% (95% CI: 44.1% to 85.5%), respectively. With rabeprazole, the proportions of participants with > 50% reduction in AUC0-tz, AUC0-∞, and Cmax were 32.6%, 30.4%, and 39.1%, respectivelyConclusionsWhen APO-dabigatran is administered with rabeprazole, the exposure to dabigatran is reduced by about 30%, which is similar to the level observed with Pradaxa when it was co-administered with a proton pump inhibitor. However, the finding that one-third of participants had a > 50% reduction in exposure is concerning, and it highlights the need for caution in patients who have, or are at risk of, reduced gastric acidity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».