Impaired spatial navigation and age‐dependent hippocampal synaptic dysfunction are associated with chronic inflammatory response in db/db mice
Notice bibliographique
Résumé
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) increases the risk of developing Alzheimer's disease (AD), which has been proposed to be driven by an abnormal neuroinflammatory response affecting cognitive function. However, the impact of T2DM on hippocampal function and synaptic integrity during aging has not been investigated. Here, we investigated the effects of aging in T2DM on AD-like pathology using the leptin receptor-deficient db/db mouse model of T2DM. Our results indicate that adult T2DM mice exhibited impaired spatial acquisition in the Morris water maze (MWM). Morphological analysis showed an age-dependent neuronal loss in the dentate gyrus. We found that astrocyte density was significantly decreased in all regions of the hippocampus in T2DM mice. Our analysis showed that microglial activation was increased in the CA3 and the dentate gyrus of the hippocampus in an age-dependent manner in T2DM mice. However, the expression of presynaptic marker protein (synaptophysin) and the postsynaptic marker protein [postsynaptic density protein 95 (PSD95)] was unchanged in the hippocampus of adult T2DM mice. Interestingly, synaptophysin and PSD95 expression significantly decreased in the hippocampus of aged T2DM mice, suggesting an impaired hippocampal synaptic integrity. Cytokine profiling analysis displayed a robust pro-inflammatory cytokine profile in the hippocampus of aged T2DM mice compared with the younger cohort, outlining the role of aging in exacerbating the neuroinflammatory profile in the diabetic state. Our results suggest that T2DM impairs cognitive function by promoting neuronal loss in the dentate gyrus and triggering an age-dependent deterioration in hippocampal synaptic integrity, associated with an aberrant neuroinflammatory response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».