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Enregistrement W4305015938 · doi:10.1038/s41591-022-02015-7

Clinical and molecular response to tebentafusp in previously treated patients with metastatic uveal melanoma: a phase 2 trial

2022· article· en· W4305015938 sur OpenAlexafffund
Richard D. Carvajal, Marcus O. Butler, Alexander N. Shoushtari, Jessica C. Hassel, Alexandra P. Ikeguchi, Leonel F. Hernandez‐Aya, Paul Nathan, Omid Hamid, Josep M. Piulats, Matthew J. Rioth, Douglas B. Johnson, Jason J. Luke, Enrique Espinosa, Serge Leyvraz, Laura Collins, Howard Goodall, Koustubh Ranade, Chris Holland, Shaad E. Abdullah, Joseph J. Sacco, Takami Sato

Notice bibliographique

RevueNature Medicine · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueOcular Oncology and Treatments
Établissements canadiensPrincess Margaret Cancer CentreUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesIrving Medical Center, Columbia UniversityNational Cancer InstituteUniversity of TorontoCancer Center, University of ColoradoWeill Cornell Medical CollegeUniversity of OklahomaCentro de Investigación Biomédica en Red de CáncerStephenson Cancer CenterVanderbilt University Medical CenterCedars-Sinai Medical CenterUniversity of PittsburghVanderbilt-Ingram Cancer CenterMemorial Sloan-Kettering Cancer CenterVanderbilt University
Mots-clésMedicineClinical endpointMelanomaInternal medicineRashAdverse effectClinical trialOncologyResponse Evaluation Criteria in Solid TumorsPhases of clinical researchSurvival rateSurrogate endpointProgression-free survivalSurgeryGastroenterologyOverall survivalCancer research

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

In patients with previously treated metastatic uveal melanoma, the historical 1 year overall survival rate is 37% with a median overall survival of 7.8 months. We conducted a multicenter, single-arm, open-label phase 2 study of tebentafusp, a soluble T cell receptor bispecific (gp100×CD3), in 127 patients with treatment-refractory metastatic uveal melanoma (NCT02570308). The primary endpoint was the estimation of objective response rate based on RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) v1.1. Secondary objectives included safety, overall survival, progression-free survival and disease control rate. All patients had at least one treatment-related adverse event, with rash (87%), pyrexia (80%) and pruritus (67%) being the most common. Toxicity was mostly mild to moderate in severity but was greatly reduced in incidence and intensity after the initial three doses. Despite a low overall response rate of 5% (95% CI: 2-10%), the 1 year overall survival rate was 62% (95% CI: 53-70%) with a median overall survival of 16.8 months (95% CI: 12.9-21.3), suggesting benefit beyond traditional radiographic-based response criteria. In an exploratory analysis, early on-treatment reduction in circulating tumour DNA was strongly associated with overall survival, even in patients with radiographic progression. Our findings indicate that tebentafusp has promising clinical activity with an acceptable safety profile in patients with previously treated metastatic uveal melanoma, and data suggesting ctDNA as an early indicator of clinical benefit from tebentafusp need confirmation in a randomized trial.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Essai randomisé · Signal consensuel: Essai randomisé
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,144
Score d'incertitude au seuil0,592

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,013
Tête enseignante GPT0,367
Écart entre enseignants0,354 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeEssai randomisé
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations152
Publié2022
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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