Trimethylamine N-oxide is associated with impaired cognitive function in patients with atrial fibrillation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction Since patients with atrial fibrillation (AF) are predisposed to suffer from major adverse cerebrovascular events (MACE), they are more likely to suffer MACE linked sequelae, such as cognitive impairment. We hypothesised that the gut microbiome derivate trimethylamine N-oxide (TMAO) may amplify this pathomechanism given its hypercoagulative, proinflammatory and proatherogenic effects. Methods Patients of the Swiss-AF cohort with determined TMAO plasma levels, cognitive scores (n=2'379) and cerebral magnetic resonance imaging (cMRI) (n=1'722) collected at baseline were included. TMAO levels were measured by liquid chromatography-mass spectrometry (HPLC). Overall cognitive performance was evaluated using the Cognitive Construct (CoCo) score reflecting different cognitive functions measured by four validated neuropsychological assessments, namely the Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Trail Making Test (TMT parts A and B), Semantic Fluency Test (SFT) and Digital Symbol Substitution Test (DSST). The scores were compared with the quartiles of patients' TMAO plasma levels (Q1: 0.6–4, Q2: 4–5.8, Q3: 5.8–9.1, Q4: 9.1–164μmol/l) in linear effect models. All models were adjusted for multiple covariates correlating with this association: For TMAO (overall meat consumption >3 times per week, physical activity, glomerular filtration rate, presence of diabetes mellitus), cognitive function (EQ-5D-5L score, geriatric depression scale, education level) and cerebral affects (white matter lesions volume and total brain volume in cMRI). The relevance of high TMAO plasma levels in different stroke groups in cMRI (i.e., clinically overt, silent, or no stroke) were analysed in a subgroup analysis. The subgroups were additionally adjusted for total brain volume to eliminate the effect of simultaneous decrease of cerebral white matter. Results After multivariable adjustment, AF patients in the highest quartile of TMAO levels performed significantly poorer in the global cognitive score (CoCo: estimate −0.11, 95% CI [−0.17, −0.05], p=0.002) compared to patients in the lowest quartile. This was observed also in the MoCA, SFT, DSST, TMT-A and TMT-B. In the subgroup analysis, an association between the highest TMAO quartile (compared with the lowest quartile) and lower CoCo score was found in the group of patients with overt strokes (−0.18, 95% CI [−0.33, −0.04], p=0.012). Weak evidence of the same association was found in the group of patients with silent strokes (−0.13, 95% CI [−0.25, 0.002], p=0.053) and patients with no strokes (−0.08, 95% CI [−0.16, 0.01], p=0.07). After adjustment for decreased brain volume, the association remained for silent strokes (−0.14, 95% CI [−0.28, −0.01], p=0.036) indicating the impact of TMAO in this subgroup. Conclusion TMAO plasma levels were associated with cognitive impairment in patients with AF. Longitudinal data will clarify dynamics and likely causality between TMAO and cognitive impairment. Funding Acknowledgement Type of funding sources: Public Institution(s). Main funding source(s): Swiss National Science Foundation
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».