EGCG Prevents the Transcriptional Reprogramming of an Inflammatory and Immune-Suppressive Molecular Signature in Macrophage-like Differentiated Human HL60 Promyelocytic Leukemia Cells
Notice bibliographique
Résumé
Background: The promyelocytic leukemia cell differentiation process enables recapitulation of the polarized M1 or M2 macrophage-like phenotype with inflammatory and immune-suppressive properties. While evidence supports the anti-inflammatory effect of dietary-derived epigallocatechin-3-gallate (EGCG), its impact on the onset of immune phenotype molecular signature remains unclear. Methods: Human HL60 promyelocytic cells grown in suspension were differentiated into CD11bHigh/CD14Low adherent macrophages with phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA). Gelatin zymography was used to assess the levels of matrix metalloproteinase (MMP)-9, and total RNA was isolated for RNAseq and RT-qPCR assessment of differentially expressed gene levels involved in inflammation and immunity. Protein lysates were used to assess the phosphorylation status of signaling intermediates involved in macrophage-like cell differentiation. Results: Cell adhesion and induction of MMP-9 were indicative of HL60 cell differentiation into a macrophage-like phenotype. The extracellular signal-regulated kinase (ERK), glycogen synthase kinase (GSK)-3, p90 ribosomal S6 kinases (RSK), and cAMP-response-element-binding protein (CREB) were all phosphorylated, and EGCG reduced such phosphorylation status. Increases in inflammation and immunity genes included, among others, CCL22, CSF1, CSF2, IL1B, and TNF, which inductions were prevented by EGCG. This was corroborated by unbiased transcriptomic analysis which further highlighted the capacity of EGCG to downregulate the hematopoietic stem cell regulator CBFA2T3. Conclusion: EGCG inhibits inflammatory signaling crosstalk and prevents the onset of an immune phenotype in macrophage-like differentiated cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».