<scp>NR4A1</scp> modulates intestinal smooth muscle cell phenotype and dampens inflammation‐associated intestinal remodeling
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Stricture formation is a common complication of Crohn's disease (CD), driven by enhanced deposition of extracellular matrix (ECM) and expansion of the intestinal smooth muscle layers. Nuclear receptor subfamily 4 group A member 1 (NR4A1) is an orphan nuclear receptor that exhibits anti‐proliferative effects in smooth muscle cells (SMCs). We hypothesized that NR4A1 regulates intestinal SMC proliferation and muscle thickening in the context of inflammation. Intestinal SMCs isolated from Nr4a1 +/+ and Nr4a1 −/− littermates were subjected to shotgun proteomic analysis, proliferation, and bioenergetic assays. Proliferation was assessed in the presence and absence of NR4A1 agonists, cytosporone‐B (Csn‐B) and 6‐mercaptopurine (6‐MP). In vivo, we compared colonic smooth muscle thickening in Nr4a1 +/+ and Nr4a1 −/− mice using the chronic dextran sulfate sodium (DSS) model of colitis. Second, SAMP1/YitFc mice (a model of spontaneous ileitis) were treated with Csn‐B and small intestinal smooth muscle thickening was assessed. SMCs isolated from Nr4a1 −/− mice exhibited increased abundance of proteins related to cell proliferation, metabolism, and ECM production, whereas Nr4a1 +/+ SMCs highly expressed proteins related to the regulation of the actin cytoskeleton and contractile processes. SMCs isolated from Nr4a1 −/− mice exhibited increased proliferation and alterations in cellular metabolism, whereas activation of NR4A1 attenuated proliferation. In vivo, Nr4a1 −/− mice exhibited increased colonic smooth muscle thickness following repeated cycles of DSS. Activating NR4A1 with Csn‐B, in the context of established inflammation, reduced ileal smooth muscle thickening in SAMP1/YitFc mice. Targeting NR4A1 may provide a novel approach to regulate intestinal SMC phenotype, limiting excessive proliferation that contributes to stricture development in CD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».