Randomized Trial of Olaparib With or Without Cediranib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: The Results From National Cancer Institute 9984
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE Cediranib, a pan-vascular endothelial growth factor receptor inhibitor, suppresses expression of homologous recombination repair (HRR) genes and increases sensitivity to poly-(ADP-ribose) polymerase inhibition in preclinical models. We investigated whether cediranib combined with olaparib improves the clinical outcomes of patients with prostate cancer. METHODS Patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) were randomly assigned 1:1 to arm A: cediranib 30 mg once daily plus olaparib 200 mg twice daily or arm B: olaparib 300 mg twice daily alone. The primary end point was radiographic progression-free survival (rPFS) in the intention-to-treat patients. The secondary end points were rPFS in patients with HRR-deficient and HRR-proficient mCRPC. RESULTS In the intention-to-treat set of 90 patients, median rPFS was 8.5 (95% CI, 5.4 to 12.0) and 4.0 (95% CI, 3.2 to 8.5) months in arms A and B, respectively. Cediranib/olaparib significantly improved rPFS versus olaparib alone (hazard ratio [HR], 0.617; 95% CI, 0.392 to 0.969; P = .0359). Descriptive analyses showed a median rPFS of 10.6 (95% CI, 5.9 to not assessed [NA]) and 3.8 (95% CI, 2.33 to NA) months (HR, 0.64; 95% CI, 0.272 to 1.504) among patients with HRR-deficient mCRPC, and 13.8 (95% CI, 3.3 to NA) and 11.3 (95% CI, 3.8 to NA) months (HR, 0.98; 95% CI, 0.321 to 2.988) among patients with BRCA2-mutated mCRPC in arms A and B, respectively. The incidence of grades 3-4 adverse events was 61% and 18% in arms A and B, respectively. CONCLUSION Cediranib combined with olaparib improved rPFS compared with olaparib alone in men with mCRPC. This combination was associated with an increased incidence of grades 3-4 adverse events. BRCA2-mutated subgroups treated with olaparib with or without cediranib were associated with a numerically longer median rPFS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».