Dach1 attenuates airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease by activating Nrf2 signaling
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD)is a small airway chronic inflammatory disease with impaired lung function primarily induced by cigarette smoke (CS). Reduced Dach1 expression has a vicious role in numerous disorders. but its role in COPD is rarely known. This study aims to elucidate the role and underlying mechanism of Dach1 in airway inflammation of COPD. Methods:Dach1 expression in lung tissues of COPD patients has been calculated. Small airway epithelium-specific Dach1 knockdown mice and AAV-transfected Dach1 overexpressed mice were used to explore its role and potential for therapeutic targeting in experimental COPD induced by CS. Furtherly, we uncovered the promising mechanism of Dach1 in inflammation induced by cigarette smoke extract simulation (CSE) in vitro. Results:The expression of Dach1 decreased in COPD patients compared to non-smokers and smoker without COPD, especially in small airway epithelium. Small airway epithelium-specific Dach1 knockdown aggravated mice airway inflammation and lung function decline caused by CS, while Dach1 overexpression protected mice from airway inflammation and lung function decline. In 16 HBE cells, Dach1 knockdown and overexpression promoted and inhibited the secretion of IL-6 and IL-8 after simulation of CSE, respectively. Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) was identified as novel downstream target of Dach1, which directly binds to its promoter. Induction of Dach1 alleviated inflammation by activating Nrf2 signaling. Conclusions: Dach1 is decreased in COPD patients. Dach1 has protective effects against inflammation induced by CS by activating Nrf2 signaling pathway. Targeting Dach1 is a potential therapeutic strategy for COPD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».