The Mediating Role of Inflammation in the Relationship Between α-Synuclein and Cognitive Functioning
Notice bibliographique
Résumé
Accumulating evidence suggests that α-synuclein plays a role in the pathophysiology of Alzheimer's disease (AD). This study examined whether α-synuclein level in cerebrospinal fluid (CSF) was associated with cognitive functioning among older adults. We also explored whether this relationship was mediated by proinflammatory cytokines TNF-α and IL-6, along with sIL-6R and vascular endothelial growth factor (VEGF). Using a cross-sectional Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI; N = 148) sample, we examined the relationship between α-synuclein and participants' performance on Mini-Mental State Examination (MMSE) and Alzheimer's Disease Assessment Scale Cognitive Subscale (ADAS-Cog 13) at baseline. Mediation analyses were utilized, adjusting for age, education, APOEe4, and Geriatric Depression Scale scores. All biological markers were measured in CSF. Participants in the current sample were 58.3% males, 41.7% females, and Caucasian (95.5%); their average education and age were 15.5 (standard deviation [SD] = 2.97) and 74.4 (SD = 7.51) years, respectively. Higher accumulation of α-synuclein was associated with poorer MMSE scores (β = -0.41, standard error [SE] = 1.54, p < .001). This relationship appeared to be mediated by VEGF (β = 0.27, SE = 2.15, p = .025) and IL-6r (β = 0.22, SE = 1.66, p < .026). In addition, α-synuclein was associated with poorer performance on the ADAS-Cog 13 (β = 0.34, p = .005) and mediated by VEGF (β = -0.19, SE = 4.13, p = .025) after adjusting for age, education, APOEe4, and depressive symptoms. α-Synuclein may serve as an additional biomarker for determining poor cognitive functioning. VEGF and IL-6 soluble receptors were significant mediators of the relationship between α-synuclein and cognitive functioning. If confirmed in prospective analyses, these findings can further inform the pathologic cascade and early diagnosis of AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».