Deletion of carboxypeptidase E in beta cells disrupts proinsulin processing and alters beta cell identity in mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Carboxypeptidase E (CPE) facilitates the conversion of prohormones into mature hormones and is highly expressed in multiple neuroendocrine tissues. Carriers of CPE mutations have elevated plasma proinsulin and develop severe obesity and hyperglycemia. We aimed to determine whether loss of Cpe in pancreatic beta cells disrupts proinsulin processing and accelerates development of diabetes and obesity in mice. Pancreatic beta cell-specific Cpe knockout mice (β Cpe KO; Cpe fl/fl x Ins1 Cre/+ ) lack mature insulin granules and have elevated proinsulin in plasma; however, glucose-and KCl-stimulated insulin secretion in β Cpe KO islets remained intact. High fat diet-fed β Cpe KO mice showed comparable weight gain and glucose tolerance compared to Wt littermates. Notably, beta-cell area was increased in chow-fed β Cpe KO mice and beta-cell replication was elevated in β Cpe KO islets. Transcriptomic analysis of β Cpe KO beta cells revealed elevated glycolysis and Hif1α -target gene expression. Upon high glucose challenge, beta cells from β Cpe KO mice showed reduced mitochondrial membrane potential, increased reactive oxygen species, reduced MafA , and elevated Aldh1a3 transcript levels. Following multiple low-dose streptozotocin treatment, β Cpe KO mice had accelerated hyperglycemia with reduced beta-cell insulin and Glut2 expression. These findings suggest that Cpe and proper proinsulin processing are critical in maintaining beta cell function during the development of diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».