The association between mitochondrial DNA copy number, low-density lipoprotein cholesterol, and cardiovascular disease risk
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mitochondria are the primary organelle to generate cellular energy. Our group and others have reported that lower mitochondrial DNA copy number (mtDNA CN) is associated with higher risk of cardiovascular disease outcomes (CVD) and higher LDL levels. However, the causal relationship between mtDNA CN and CVD remains to be studied. Here we performed cross-sectional and prospective association analyses of blood-derived mtDNA CN and CVD outcomes in up to 27,316 participants from different racial/ethnic groups with whole genome sequencing. We validated most of the previously reported associations but effect sizes were smaller in this study. For example, one SD unit decrease in mtDNA CN was significantly associated with 1.08-fold (95% CI, 1.04, 1.12; P =1.7E-04) hazard for developing incident coronary heart disease (CHD) adjusting for age, sex and race/ethnicity. We conducted Mendelian randomization (MR) to explore causal relationships between mtDNA CN, LDL, and CHD. Bi-directional univariable MR analyses provided strong evidence indicating higher LDL level is causally associated with lower mtDNA CN, and CHD was weakly associated with lower mtDNA CN. We found no evidence supporting a causal association for lower mtDNA CN with higher CHD risk or higher LDL. In multivariable MR, no associations were observed between mtDNA CN and CHD controlling for LDL level (P =0.92), whereas strong evidence for a direct causal effect was found for higher LDL on lower mtDNA CN, adjusting for CHD status (P =8.3E-10). Findings from this study indicate high LDL underlies the complex relationships between vascular atherosclerosis and lower mtDNA CN.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».