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Enregistrement W4307482819 · doi:10.1101/2022.10.27.514070

A single-nucleus and spatial transcriptomic atlas of the COVID-19 liver reveals topological, functional, and regenerative organ disruption in patients

2022· preprint· en· W4307482819 sur OpenAlex
Yered Pita-Juárez, Dimitra Karagkouni, Nikolaos Kalavros, Johannes C. Melms, Sebastian Niezen, Toni Delorey, Adam L. Essene, Olga R. Brook, Deepti Pant, Disha Skelton-Badlani, Pourya Naderi Yeganeh, Pinzhu Huang, Liuliu Pan, Tyler Hether, Tallulah Andrews, Carly G.K. Ziegler, Jason Reeves, Andriy Myloserdnyy, Rachel Chen, Andy Nam, Stefan Phelan, Yan Liang, Amit Dipak Amin, Jana Biermann, Hanina Hibshoosh, Molly Veregge, Zachary Kramer, Christopher Jacobs, Yusuf Yalcin, Devan Phillips, Michal Slyper, Ayshwarya Subramanian, Orr Ashenberg, Zohar Bloom‐Ackermann, Victoria M. Tran, James Gomez, Alexander Sturm, Shuting Zhang, Stephen J. Fleming, Sarah Warren, Joseph Beechem, Deborah T. Hung, Mehrtash Babadi, Robert F. Padera, Sonya A. MacParland, Gary D. Bader, Nasser Imad, Isaac H. Solomon, Eric Miller, Stefan Riedel, Caroline Porter, Alexandra–Chloé Villani, Linus Tsai, Gyöngyi Szabó, Jonathan L. Hecht, Orit Rozenblatt–Rosen, Alex K. Shalek, Benjamin Izar, Aviv Regev, Yury Popov, Z. Gordon Jiang, Ioannis S. Vlachos

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.
fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2022
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueSingle-cell and spatial transcriptomics
Établissements canadiensUniversity of TorontoCanada Research ChairsUniversity Health Network
Organismes subventionnairesIrving Medical Center, Columbia UniversityNational Institutes of HealthHamilton Health Sciences FoundationManton FoundationHoward Hughes Medical InstituteMassachusetts Life Sciences CenterChan Zuckerberg InitiativeNational Cancer InstituteBrigham and Women's HospitalRagon Institute of MGH, MIT and HarvardBeth Israel Deaconess Medical CenterU.S. Department of DefenseBill and Melinda Gates FoundationMassachusetts General HospitalBurroughs Wellcome Fund
Mots-clésTranscriptomePhenotypeLiver injuryBiologyProgenitor cellPathologyContext (archaeology)Cell biologyNecroptosisLungGene expression profilingStem cellGene expressionMedicineProgrammed cell deathGeneInternal medicineEndocrinologyGenetics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

The molecular underpinnings of organ dysfunction in acute COVID-19 and its potential long-term sequelae are under intense investigation. To shed light on these in the context of liver function, we performed single-nucleus RNA-seq and spatial transcriptomic profiling of livers from 17 COVID-19 decedents. We identified hepatocytes positive for SARS-CoV-2 RNA with an expression phenotype resembling infected lung epithelial cells. Integrated analysis and comparisons with healthy controls revealed extensive changes in the cellular composition and expression states in COVID-19 liver, reflecting hepatocellular injury, ductular reaction, pathologic vascular expansion, and fibrogenesis. We also observed Kupffer cell proliferation and erythrocyte progenitors for the first time in a human liver single-cell atlas, resembling similar responses in liver injury in mice and in sepsis, respectively. Despite the absence of a clinical acute liver injury phenotype, endothelial cell composition was dramatically impacted in COVID-19, concomitantly with extensive alterations and profibrogenic activation of reactive cholangiocytes and mesenchymal cells. Our atlas provides novel insights into liver physiology and pathology in COVID-19 and forms a foundational resource for its investigation and understanding.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,566
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,023
Tête enseignante GPT0,218
Écart entre enseignants0,195 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle