Zmiz1 is required for mature β-cell function and mass expansion upon high fat feeding
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Identifying the transcripts which mediate genetic association signals for type 2 diabetes (T2D) is critical to understand disease mechanisms. Studies in pancreatic islets support the transcription factor ZMIZ1 as a transcript underlying a T2D GWAS signal, but how it influences T2D risk is unknown. METHODS: mice and their control littermates on chow diet (CD) and high fat diet (HFD). Islet morphology and function were examined by immunohistochemistry and in vitro islet function was assessed by dynamic insulin secretion assay. Transcript and protein expression were assessed by RNA sequencing and Western blotting. In islets isolated from genotyped human donors, we assessed glucose-dependent insulin secretion and islet insulin content by static incubation assay. RESULTS: mice fail to expand β-cell mass and become severely diabetic. Human islets from carriers of the ZMIZ1-linked T2D-risk alleles have reduced islet insulin content and glucose-stimulated insulin secretion. CONCLUSIONS: β-Cell Zmiz1 is required for normal glucose homeostasis. Genetic variation at the ZMIZ1 locus may influence T2D-risk by reducing islet mass expansion upon metabolic stress and the ability to maintain a mature β-cell state.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».