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Enregistrement W4307657653 · doi:10.1038/s41588-022-01203-y

Statistical and functional convergence of common and rare genetic influences on autism at chromosome 16p

2022· article· en· W4307657653 sur OpenAlexaff
Daniel J. Weiner, Emi Ling, Serkan Erdin, Derek J.C. Tai, Rachita Yadav, Jakob Grove, Jack Fu, Ajay Nadig, Caitlin E. Carey, Nikolas Baya, Jonas Bybjerg‐Grauholm, Preben Bo Mortensen, Thomas Werge, Ditte Demontis, Ole Mors, Merete Nordentoft, Thomas D. Als, Marie Bækvad‐Hansen, Anders Rosengren, Alexandra Havdahl, Anne Hedemand, Aarno Palotie, Aravinda Chakravarti, Dan E. Arking, Arvis Sulovari, Anna Starnawska, Bhooma Thiruvahindrapuram, Christiaan de Leeuw, Christine Ladd‐Acosta, Celia van der Merwe, Bernie Devlin, Edwin H. Cook, Evan E. Eichler, Elisabeth Corfield, Gwen Dieleman, Gerard D. Schellenberg, Håkon Håkonarson, Hilary Coon, Isabel Dziobek, Jacob Vorstman, Jessica B. Girault, James S. Sutcliffe, Jinjie Duan, John I. Nürnberger, Joachim Hallmayer, Joseph D. Buxbaum, Joseph Piven, Lauren A. Weiss, Lea K. Davis, Magdalena Janecka, Manuel Mattheisen, Matthew W. State, Michael Gill, Mark J. Daly, Mohammed Uddin, Ole A. Andreassen, Péter Szatmári, Phil Hyoun Lee, Richard Anney, Stephan Ripke, Kyle Satterstrom, Susan L. Santangelo, Susan S. Kuo, Ludger Tebartz van Elst, Thomas Rolland, Thomas Bougeron, Tinca J. C. Polderman, Tychele N. Turner, Jack F. G. Underwood, Veera Manikandan, Vamsee Pillalamarri, Varun Warrier, Alexandra Philipsen, Andreas Reif, Anke Hinney, Bru Cormand, Claiton H.D. Bau, Diego Luiz Rovaris, Edmund Sonuga‐Barke, Elizabeth C. Corfield, Eugênio H. Grevet, Giovanni Abrahão Salum, Henrik Larsson, Jan Buitelaar, Jan Haavik, James J. McGough, Jonna Kuntsi, Josephine Elia, Klaus‐Peter Lesch, Marieke Klein, Mark A. Bellgrove, Martin Tesli, Patrick W. L. Leung, Pedro Mário Pan, Søren Dalsgaard, Sandra K. Loo, Sarah E. Medland, Stephen V. Faraone, Ted Reichborn‐Kjennerud, Tobias Banaschewski, Ziarih Hawi, Sabina Berretta, Evan Z. Macosko, Jonathan Sebat, Luke J. O’Connor, David M. Hougaard, Anders D. Børglum, Michael E. Talkowski, Steven A. McCarroll, Elise Robinson

Notice bibliographique

RevueNature Genetics · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenomic variations and chromosomal abnormalities
Établissements canadiensUniversity of TorontoSickKids FoundationHospital for Sick Children
Organismes subventionnairesNational Human Genome Research InstituteNovo Nordisk FondenNational Institute of Mental HealthEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human DevelopmentAarhus UniversitetNational Institute of Neurological Disorders and StrokeNational Institute of General Medical SciencesNovo NordiskNational Cancer InstituteU.S. Department of Health and Human ServicesNational Institutes of HealthU.S. National Library of MedicineH. Lundbeck A/SLundbeckfondenSimons Foundation Autism Research Initiative
Mots-clésBiologyAutismGeneticsChromosomeEvolutionary biologyConvergence (economics)Computational biologyGeneDevelopmental psychology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

The canonical paradigm for converting genetic association to mechanism involves iteratively mapping individual associations to the proximal genes through which they act. In contrast, in the present study we demonstrate the feasibility of extracting biological insights from a very large region of the genome and leverage this strategy to study the genetic influences on autism. Using a new statistical approach, we identified the 33-Mb p-arm of chromosome 16 (16p) as harboring the greatest excess of autism's common polygenic influences. The region also includes the mechanistically cryptic and autism-associated 16p11.2 copy number variant. Analysis of RNA-sequencing data revealed that both the common polygenic influences within 16p and the 16p11.2 deletion were associated with decreased average gene expression across 16p. The transcriptional effects of the rare deletion and diffuse common variation were correlated at the level of individual genes and analysis of Hi-C data revealed patterns of chromatin contact that may explain this transcriptional convergence. These results reflect a new approach for extracting biological insight from genetic association data and suggest convergence of common and rare genetic influences on autism at 16p.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,272
Score d'incertitude au seuil0,491

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,006
Tête enseignante GPT0,222
Écart entre enseignants0,217 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations55
Publié2022
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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