What doesn’t kill you makes you stronger – <i>bcl-2</i> promotes survival independent of proliferation
Notice bibliographique
Résumé
Combination therapy with the BCL-2 inhibitor, venetoclax, and hypomethylating agents produces high response rates in elderly patients with acute myeloid leukemia unfit for induction chemotherapy, setting a new standard of care for these patients. 1These clinical results build on decades of fundamental, translational, and clinical research into BCL-2 and apoptosis.The bcl-2 gene (now known as BCL2) was originally discovered in 1984 by Yoshihide Tsujimoto in Croce's laboratory; he identified it as the fusion partner with the immunoglobulin heavy chain locus in patients with B-cell malignancies and the t(14;18) translocation. 2 Subsequently, Reed et al. reported that bcl-2 was an oncogene, the first oncogene identified without a viral counterpart.However, the biological function and mechanism by which bcl-2 promoted malignancy remained unknown.In a landmark paper published in 1988, Drs. Vaux, Cory and Adams described the first cellular mechanism of action of bcl-2. 3In their letter to Nature, a paper with three figures and neither supplementary material nor volumes of extended data, they showed that overexpression of bcl-2 prevented cell death.Interleukin (IL)-3-dependent FDC-P1 myeloid cells were transduced with human bcl-2 cDNA and then IL-3 was withdrawn.All control and c-myc-transduced FDC-P1 cells died 4 days after IL-3 withdrawal.In contrast, 60% of the cells overexpressing bcl-2 remained viable.Although viable, cells overexpressing bcl-2 did not proliferate and did not become tumorigenic when injected into mice.The authors concluded that bcl-2 functions as an oncogene by promoting prolonged cell survival, independent of its effects on cell proliferation.Subsequently, bcl-2 was shown to protect cells from a specific mechanism of cell death, called apoptosis.Over the following years and decades, a clearer picture of the mechanisms of action of bcl-2 emerged.A family of pro-and anti-apoptotic proteins structurally related to BCL-2 were identified.BCL-2 and its family members were localized to the mitochondrial outer membrane where they regulated mitochondrial membrane potential.Inhibiting BCL-2 led to a collapse of mitochondrial membrane potential and release of mitochondrial proteins, including cytochrome c, which triggered apopto-
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».