What doesn’t kill you makes you stronger – <i>bcl-2</i> promotes survival independent of proliferation
Notice bibliographique
Résumé
Combination therapy with the BCL-2 inhibitor, venetoclax, and hypomethylating agents produces high response rates in elderly patients with acute myeloid leukemia unfit for induction chemotherapy, setting a new standard of care for these patients. 1 These clinical results build on decades of fundamental, translational, and clinical research into BCL-2 and apoptosis. The bcl-2 gene (now known as BCL2) was originally discovered in 1984 by Yoshihide Tsujimoto in Croce's laboratory; he identified it as the fusion partner with the immunoglobulin heavy chain locus in patients with B-cell malignancies and the t(14;18) translocation. 2 Subsequently, Reed et al. reported that bcl-2 was an oncogene, the first oncogene identified without a viral counterpart. However, the biological function and mechanism by which bcl-2 promoted malignancy remained unknown. In a landmark paper published in 1988, Drs. Vaux, Cory and Adams described the first cellular mechanism of action of bcl-2. In their letter to Nature, a paper with three figures and neither supplementary material nor volumes of extended data, they showed that overexpression of bcl-2 prevented cell death. Interleukin (IL)-3-dependent FDC-P1 myeloid cells were transduced with human bcl-2 cDNA and then IL-3 was withdrawn. All control and c-myc-transduced FDC-P1 cells died 4 days after IL-3 withdrawal. In contrast, 60% of the cells overexpressing bcl-2 remained viable. Although viable, cells overexpressing bcl-2 did not proliferate and did not become tumorigenic when injected into mice. The authors concluded that bcl-2 functions as an oncogene by promoting prolonged cell survival, independent of its effects on cell proliferation. Subsequently, bcl-2 was shown to protect cells from a specific mechanism of cell death, called apoptosis. Over the following years and decades, a clearer picture of the mechanisms of action of bcl-2 emerged. A family of pro-and anti-apoptotic proteins structurally related to BCL-2 were identified. BCL-2 and its family members were localized to the mitochondrial outer membrane where they regulated mitochondrial membrane potential. Inhibiting BCL-2 led to a collapse of mitochondrial membrane potential and release of mitochondrial proteins, including cytochrome c, which triggered apopto-
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».