miR-148a-3p and DDX6 functional link promotes survival of myeloid leukemia cells
Notice bibliographique
Résumé
Regulation of gene expression at the RNA level is an important regulatory mechanism in cancer. However, posttranscriptional molecular pathways underlying tumorigenesis remain largely unexplored. In this study, we uncovered a functional axis consisting of microRNA (miR)-148a-3p, RNA helicase DDX6, and its downstream target thioredoxin-interacting protein (TXNIP) in acute myeloid leukemia (AML). Using a DROSHA-knockout cell system to evaluate miR-mediated gene expression control, we comprehensively profiled putative transcripts regulated by miR-148a-3p and identified DDX6 as a direct target of miR-148a-3p in AML cells. DDX6 depletion induced cell cycle arrest, apoptosis, and differentiation, although delaying leukemia development in vivo. Genome-wide assessment of DDX6-binding transcripts and gene expression profiling of DDX6-depleted cells revealed TXNIP, a tumor suppressor, as the functional downstream target of DDX6. Overall, our study identified DDX6 as a posttranscriptional regulator that is required for AML survival. We proposed the regulatory link between miR-148a-3p and DDX6 as a potential therapeutic target in leukemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».