Single-cell microencapsulation improves lung retention of endothelial colony forming cells after intravascular delivery and unmasks therapeutic benefit in severe pulmonary arterial hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Pulmonary arterial hypertension (PAH) is triggered by pulmonary vascular endothelial cell apoptosis and microvascular loss; therefore, therapies that can regenerate lost vasculature may offer therapeutic benefit. Endothelial colony forming cells (ECFCs) can directly repair damaged blood vessels and may have therapeutic potential for the treatment of PAH. However, poor retention of ECFCs in the lungs following intravenous delivery greatly limits their therapeutic application. Therefore, we studied whether cellular microencapsulation could enhance ECFCs viability and retention in the lung after systemic delivery and improve therapeutic efficacy of ECFCs in a rat monocrotaline (MCT) PAH model. Methods ECFCs were encapsulated by vortex-emulsion using various concentrations of agarose, and capsule size and initial cell viability were assessed. Encapsulated and free ECFCs were transduced with luciferase and administered to Sprague-Dawley rats three days after injection of MCT. ECFCs were tracked in vivo by bioluminescence imaging (BLI) to assess cell persistence and bio-distribution. At end-study, right ventricular systolic pressure (RVSP) and right ventricular hypertrophy were assessed for therapeutic efficacy. Results Microgel encapsulation using 3.5% agarose improved cells survival and supported cell migration from capsules. At 15 minutes after delivery, BLI radiance were similar for free and microencapsulated ECFCs; however, only encapsulated cells could be detected by BLI at 4 and 24 hours. Transplantation of microencapsulated ECFCs led to significant improvement in RVSP three weeks after delivery compared to non-encapsulated ECFCs. Conclusion Together, microencapsulation increased retention of ECFCs within the lungs. Furthermore, even a modest increase in ECFCs persistence over 24 hours can provide an important therapeutic benefit in the rat MCT model of PAH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».