Mitochondrial genomic integrity and the nuclear epigenome in health and disease
Notice bibliographique
Résumé
Bidirectional crosstalk between the nuclear and mitochondrial genomes is essential for proper cell functioning. Mitochondrial DNA copy number (mtDNA-CN) and heteroplasmy influence mitochondrial function, which can influence the nuclear genome and contribute to health and disease. Evidence shows that mtDNA-CN and heteroplasmic variation are associated with aging, complex disease, and all-cause mortality. Further, the nuclear epigenome may mediate the effects of mtDNA variation on disease. In this way, mitochondria act as an environmental biosensor translating vital information about the state of the cell to the nuclear genome. Cellular communication between mtDNA variation and the nuclear epigenome can be achieved by modification of metabolites and intermediates of the citric acid cycle and oxidative phosphorylation. These essential molecules (e.g. ATP, acetyl-CoA, ɑ-ketoglutarate and S-adenosylmethionine) act as substrates and cofactors for enzymes involved in epigenetic modifications. The role of mitochondria as an environmental biosensor is emerging as a critical modifier of disease states. Uncovering the mechanisms of these dynamics in disease processes is expected to lead to earlier and improved treatment for a variety of diseases. However, the influence of mtDNA-CN and heteroplasmy variation on mitochondrially-derived epigenome-modifying metabolites and intermediates is poorly understood. This perspective will focus on the relationship between mtDNA-CN, heteroplasmy, and epigenome modifying cofactors and substrates, and the influence of their dynamics on the nuclear epigenome in health and disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».