Type I Interferon Signaling is Required for Oncostatin-M Driven Inflammatory Responses in Mouse Lung
Notice bibliographique
Résumé
Type I interferons (IFNs) consist of a group of structurally similar cytokines that play an integral role in regulating the immune response to combat lung infections. In certain models type I IFNs have also been associated with suppression of Th2-skewed immune and inflammatory responses. Transient pulmonary overexpression of the gp130 cytokine Oncostatin M (OSM) by Adenovirus vector (AdOSM) induces a robust Th2-skewed cytokine/inflammatory profile in C57Bl/6 murine lungs. In this study we assessed type I IFN function in OSM-mediated inflammation in vivo using Ifnar1–/– C57Bl/6 mice and Ifnar1-deficient cells in vitro. Ifnar1–/– mice showed a significant reduction in AdOSM-induced histopathology (epithelial hyperplasia, alveolar septal wall thickening, cellular infiltration), and levels of IL-6 and chemokine protein (CXCL-1/KC and CCL24/eotaxin-2) in lungs compared with wild-type. Ifnar1–/– murine fibroblasts and human type I IFN receptor (Ifnar)-knockdown fibroblasts were also less responsive to OSM in STAT3 activation and cytokine production compared with Ifnar-sufficient cells in vitro. Exogenous type I IFN induced IL-6 responses in mouse and human fibroblasts and in combination with OSM further stimulated IL-6 production, suggesting a concerted action of type I IFNs and OSM. Taken together, these results demonstrate that cross-talk between IFNAR and OSM signaling enhances cell responses and modulates OSM-driven responses in lung inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».