Epitope mapping of a blood–brain barrier crossing antibody targeting the cysteine-rich region of IGF1R using hydrogen-exchange mass spectrometry enabled by electrochemical reduction
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Pathologies of the central nervous system impact a significant portion of our population, and the delivery of therapeutics for effective treatment is challenging. The insulin-like growth factor-1 receptor (IGF1R) has emerged as a target for receptor-mediated transcytosis, a process by which antibodies are shuttled across the blood-brain barrier (BBB). Here, we describe the biophysical characterization of VHH-IR4, a BBB-crossing single-domain antibody (sdAb). Binding was confirmed by isothermal titration calorimetry and an epitope was highlighted by surface plasmon resonance that does not overlap with the IGF-1 binding site or other known BBB-crossing sdAbs. The epitope was mapped with a combination of linear peptide scanning and hydrogen-deuterium exchange mass spectrometry (HDX-MS). IGF1R is large and heavily disulphide bonded, and comprehensive HDX analysis was achieved only through the use of online electrochemical reduction coupled with a multiprotease approach, which identified an epitope for VHH-IR4 within the cysteine-rich region (CRR) of IGF1R spanning residues W244-G265. This is the first report of an sdAb binding the CRR. We show that VHH-IR4 inhibits ligand induced auto-phosphorylation of IGF1R and that this effect is mediated by downstream conformational effects. Our results will guide the selection of antibodies with improved trafficking and optimized IGF1R binding characteristics.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle