Malondialdehyde acetaldehyde adduction of surfactant protein D attenuates <scp>SARS‐CoV</scp>‐2 spike protein binding and virus neutralization
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Over 43% of the world's population regularly consumes alcohol. Although not commonly known, alcohol can have a significant impact on the respiratory environment. Living in the time of the COVID-19 pandemic, alcohol misuse can have a particularly deleterious effect on SARS-CoV-2-infected individuals and, in turn, the overall healthcare system. Patients with alcohol use disorders have higher odds of COVID-19-associated hospitalization and mortality. Even though the detrimental role of alcohol on COVID-19 outcomes has been established, the underlying mechanisms are yet to be fully understood. Alcohol misuse has been shown to induce oxidative damage in the lungs through the production of reactive aldehydes such as malondialdehyde and acetaldehyde (MAA). MAA can then form adducts with proteins, altering their structure and function. One such protein is surfactant protein D (SPD), which plays an important role in innate immunity against pathogens. METHODS AND RESULTS: In this study, we examined whether MAA adduction of SPD (SPD-MAA) attenuates the ability of SPD to bind SARS-CoV-2 spike protein, reversing SPD-mediated virus neutralization. Using ELISA, we show that SPD-MAA is unable to competitively bind spike protein and prevent ACE2 receptor binding. Similarly, SPD-MAA fails to inhibit entry of wild-type SARS-CoV-2 virus into Calu-3 cells, a lung epithelial cell line, as well as ciliated primary human bronchial epithelial cells isolated from healthy individuals. CONCLUSIONS: Overall, MAA adduction of SPD, a consequence of alcohol overconsumption, represents one mechanism of compromised lung innate defense against SARS-CoV-2, highlighting a possible mechanism underlying COVID-19 severity and related mortality in patients who misuse alcohol.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».