Peroxisome Biogenesis Disorders in the Zellweger Spectrum: Ophthalmic Findings from a New Natural History Study Cohort and Scoping Literature Review
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Zellweger Spectrum Disorder (ZSD) is caused by bi-allelic defects in any of 13 PEX genes, resulting in failure to form functional peroxisomes. Individuals manifest a wide spectrum of clinical phenotypes and severity, but almost all have retinal degeneration leading to blindness. The onset, extent and progression of retinal findings has not been well-described and there are no therapies for treating vision loss. With expanding research and trials on retinal gene therapy for genetic disorders, it is now crucial to understand the natural history of vision loss in ZSD for defining reliable endpoints for upcoming interventional trials. Here we describe ophthalmic findings in the largest number of ZSD patients to date. Methods We reviewed ophthalmology records from our retrospective longitudinal cohort of 66 patients, and cross-sectional ophthalmic findings from 79 patients reported in the literature. We divided patients by severe, intermediate or mild disease based on genotypes or their reported disease severity. Results We found that visual acuity (VA) declines slowly (+0.01 Logmar/year) with a mean of 0.93 Logmar (0 = normal vision, 1 = legal blindness) in all 53 intermediate-mild patients with available data. Longitudinal VA data revealed slow loss over time and legal blindness onset at average age 7.8 years. Fundoscopy showed retinal pigmentation, macular abnormalities, small or pale optic discs and attenuated vessels with higher prevalence in milder severity groups and did not change with age. Electroretinogram (ERG) tracings were diminished in 93% of patients, 40% of which were extinguished. ERG responses did not change over time in patients with multiple ERGs. Optical coherence tomography (OCT), reported only in milder patients, revealed cystoid macular edema or macular schisis in 16/21 (age 1.8-30 years). Serial OCTs showed evolution or stable macular edema. Conclusions Although limited by retrospective data, we highlight several useful conclusions (1) VA slowly deteriorates and is without clear association with disease severity, (2) serial ERGs are not useful for documenting vision loss progression and (3) intraretinal cysts may be common in ZSD. This study indicates that systematically reporting multiple measures will be required for accurately assessing visual function in the ZSD population, including measures of functional vision.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,013 | 0,011 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».