FINCA syndrome beyond pulmonary affection: biallelic NHLRC2 variants in eight families with intellectual disability and epilepsy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract FINCA syndrome is an autosomal recessive inherited multisystemic disorder characterized by pulmonary fibrosis, neurodegeneration and cerebral angiomatosis. So far, 13 patients from nine families with biallelic NHLRC2 variants have been published. In all of them, the recurrent missense variant p.(Asp148Tyr) was detected at least on one allele. Common manifestations comprised pulmonary fibrosis, respiratory distress, developmental delay, muscular hypotonia, dystonia, seizures and brain atrophy, followed mostly by early demise due to progression of disease. Here, we present ten individuals from eight families with an overlapping but static phenotype with much longer survival, associated with seven novel NHLRC2 variants identified by exome analysis. All of the here described patients presented with severe global developmental delay. While seizures and EEG abnormalities were observed as frequent manifestations, eight individuals did not show any signs of pulmonary involvement or distinct MRI abnormalities. Notably, we also present the first seven cases in which the recurrent p.(Asp148Tyr) variant was not detected, neither in homozygous nor in compound heterozygous state. Interestingly, none of these cases presented with the classic FINCA phenotype. However, bioinformatic modeling and analyses could not establish a distinct genotype phenotype correlation. Taken together, our findings broaden the known phenotypic and molecular spectrum and propose that NHLRC2 related disease should also be considered in patients presenting with intellectual disability, movement disorders, neuroregression and epilepsy without pulmonary findings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».