Exposure to oxLDL impairs TGF-β activity in human tendon cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Hypercholesterolemia is a known risk factor for the development of acute or chronic tendon injuries, but the mechanisms which link cholesterol and tendon pathology are not completely known. Previous studies have shown that patients with hypercholesterolemia experience elevated levels of oxidized LDL (oxLDL), a molecule which triggers inflammation and collagenase activity. In this study we discovered a potential mechanism that may contribute to tendon damage by oxLDL. Methods: Isolated human tendon cells were incubated in the presence or absence of oxLDL. The influence of oxLDL on the expression level of key mRNA and proteins was examined using real time quantitative PCR, ELISA and Western blots. The activities of enzymes relevant to collagen synthesis and breakdown (lysyl oxidase and matrix metalloproteinases) were quantified using fluorometry. Finally, the isolated human tendon cells in a 3D construct were exposed to combinations of oxLDL and TGF-β to examine their interacting effects on collagen matrix remodeling. Results: The expression of key mRNAs including TGFB, COL1A1, DCN, and LOX were reduced in human tendon cells by oxLDL while MMPs were increased. The oxLDL reduced the activity of LOX, whereas conversely MMP activities were induced. COL1A1 synthesis and TGF-β secretion were also inhibited. Adding recombinant TGF-β reversed the effects of oxLDL on the expression of collagens and LOX. OxLDL also impaired collagen matrix remodeling, and adding TGF-β restored the native phenotype. Conclusions: Exposure oxLDL in patients with hypercholesterolemia may adversely affect the mechanical and structural properties of tendon tissue through a direct action of oxLDL on tendon cells, including impairment of TGF-β expression. This impairment leads to disturbed matrix remodeling and synthesis, thereby potentially leading to increased risk of acute or chronic tendon injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».