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Enregistrement W4308942462 · doi:10.21203/rs.3.rs-2252555/v1

Exposure to oxLDL impairs TGF-β activity in human tendon cells

2022· preprint· en· W4308942462 sur OpenAlexafffund
Rouhollah Mousavizadeh, Charlotte Waugh, Erin DeBruin, Robert G. McCormack, Vincent Duronio, Alex Scott

Notice bibliographique

RevueResearch Square · 2022
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueTendon Structure and Treatment
Établissements canadiensUniversity of British Columbia
Organismes subventionnairesCanadian Institutes of Health ResearchEuropean Commission
Mots-clésMatrix metalloproteinaseTendonCollagenaseLysyl oxidaseFibrosisChemistryBlotTransforming growth factorFibroblastMatrix (chemical analysis)Interstitial collagenaseSecretionInflammationEndocrinologyExtracellular matrixInternal medicineCell biologyMedicineIn vitroEnzymeBiochemistryPathologyBiologyGene

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Background: Hypercholesterolemia is a known risk factor for the development of acute or chronic tendon injuries, but the mechanisms which link cholesterol and tendon pathology are not completely known. Previous studies have shown that patients with hypercholesterolemia experience elevated levels of oxidized LDL (oxLDL), a molecule which triggers inflammation and collagenase activity. In this study we discovered a potential mechanism that may contribute to tendon damage by oxLDL. Methods: Isolated human tendon cells were incubated in the presence or absence of oxLDL. The influence of oxLDL on the expression level of key mRNA and proteins was examined using real time quantitative PCR, ELISA and Western blots. The activities of enzymes relevant to collagen synthesis and breakdown (lysyl oxidase and matrix metalloproteinases) were quantified using fluorometry. Finally, the isolated human tendon cells in a 3D construct were exposed to combinations of oxLDL and TGF-β to examine their interacting effects on collagen matrix remodeling. Results: The expression of key mRNAs including TGFB, COL1A1, DCN, and LOX were reduced in human tendon cells by oxLDL while MMPs were increased. The oxLDL reduced the activity of LOX, whereas conversely MMP activities were induced. COL1A1 synthesis and TGF-β secretion were also inhibited. Adding recombinant TGF-β reversed the effects of oxLDL on the expression of collagens and LOX. OxLDL also impaired collagen matrix remodeling, and adding TGF-β restored the native phenotype. Conclusions: Exposure oxLDL in patients with hypercholesterolemia may adversely affect the mechanical and structural properties of tendon tissue through a direct action of oxLDL on tendon cells, including impairment of TGF-β expression. This impairment leads to disturbed matrix remodeling and synthesis, thereby potentially leading to increased risk of acute or chronic tendon injury.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,002
Score d'incertitude au seuil0,005

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,072
Tête enseignante GPT0,437
Écart entre enseignants0,365 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2022
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Résumé présentoui

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