Gene Expression Profile in the Sandhoff Mouse Brain with Progression of Age
Notice bibliographique
Résumé
Sandhoff disease (SD) is a fatal neurodegenerative disorder belonging to the family of diseases called GM2 Gangliosidosis. There is no curative treatment of SD. The molecular pathogenesis of SD is still unclear though it is clear that the pathology initiates with the build-up of ganglioside followed by microglial activation, inflammation, demyelination and apoptosis, leading to massive neuronal loss. In this article, we explored the expression profile of selected immune and myelination associated transcripts (Wfdc17, Ccl3, Lyz2, Fa2h, Mog and Ugt8a) at 5-, 10- and 16-weeks, representing young, pre-symptomatic and late stages of the SD mice. We found that immune system related genes (Wfdc17, Ccl3, Lyz2) are significantly upregulated by several fold at all ages in Hexb-KO mice relative to Hexb-het mice, while the difference in the expression levels of myelination related genes is not statistically significant. There is an age-dependent significant increase in expression of microglial/pro-inflammatory genes, from 5-weeks to the near humane end-point, i.e., 16-week time point; while the expression of those genes involved in myelination decreases slightly or remains unchanged. Future studies warrant use of new high-throughput gene expression modalities (such as 10X genomics) to delineate the underlying pathogenesis in SD by detecting gene expression changes in specific neuronal cell types and thus, paving the way for rational and precise therapeutic modalities.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».