Acalabrutinib Versus Investigator’s Choice in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: Final ASCEND Trial Results
Notice bibliographique
Résumé
Acalabrutinib is a Bruton tyrosine kinase inhibitor approved for patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). ASCEND is the pivotal phase 3 study of acalabrutinib versus investigator’s choice of idelalisib plus rituximab (IdR) or bendamustine plus rituximab (BR) in patients with relapsed/refractory (R/R) CLL. In the primary ASCEND analysis (median 16.1-month follow-up), acalabrutinib showed superior efficacy with an acceptable tolerability profile versus IdR/BR; here, we report final ~4 year follow-up results. Patients with R/R CLL received oral acalabrutinib 100 mg twice daily until progression or unacceptable toxicity, or investigator’s choice of IdR or BR. A total of 310 patients (acalabrutinib, n = 155; IdR, n = 119; BR, n = 36) were enrolled. At median follow-up of 46.5 months (acalabrutinib) and 45.3 months (IdR/BR), acalabrutinib significantly prolonged investigator-assessed progression-free survival (PFS) versus IdR/BR (median, not reached [NR] vs 16.8 months; P < 0.001); 42-month PFS rates were 62% (acalabrutinib) versus 19% (IdR/BR). Median overall survival (OS) was NR (both arms); 42-month OS rates were 78% (acalabrutinib) versus 65% (IdR/BR). Adverse events led to drug discontinuation in 23%, 67%, and 17% of patients in the acalabrutinib, IdR, and BR arms, respectively. Events of clinical interest (acalabrutinib vs IdR/BR) included all-grade atrial fibrillation/flutter (8% vs 3%), all-grade hypertension (8% vs 5%), all-grade major hemorrhage (3% vs 3%), grade ≥3 infections (29% vs 29%), and second primary malignancies excluding nonmelanoma skin cancer (7% vs 2%). At ~4 years follow-up, acalabrutinib maintained favorable efficacy versus standard-of-care regimens and a consistent tolerability profile in patients with R/R CLL.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».