STEM-16. MACROH2A2 REPRESSES AN EPIGENETIC SELF-RENEWAL NETWORK IN GLIOBLASTOMA STEM CELLS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Glioblastoma is a highly malignant tumour driven by a subset of self-renewing cells termed glioblastoma stem cells. This self-renewal phenotype is largely epigenetically driven, however, the exact epigenetic mechanisms underpinning it are poorly understood. We found that the histone variant macroH2A2 is repressed in a subset of glioblastoma tumours, and that this repression is associated with poorer survival. We interrogate the function of macroH2A2 using in vitro and in vivo patient-derived models. We show that macroH2A2 antagonizes self-renewal and expression of NPC and OPC-like markers, and rewires accessible chromatin by maintaining accessibility at a subset of enhancer elements. We identify small molecules that can upregulate macroH2A2 expression, and find that treatment with a small molecule reduces self-renewal, induces interferon sensitive genes, and a viral mimicry response, effects which are abolished by macroH2A2 knockdown. In summary, we identify macroH2A2 as a repressor of self-renewal in glioblastoma and suggest it may be a novel biomarker and potential marker of therapeutic susceptibility.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».