TMIC-60. THE ROLE OF ICAM1 IN GLIOBLASTOMA TUMORIGENESIS UNDER HYPOXIC CONDITIONS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Glioblastoma (GBM) is a fatal brain cancer in adults with ineffective existing treatment methods. Cell adhesion molecules (CAMs) are proteins that are expressed on the surface of cells and enable them to interact with one another and the surrounding microenvironment. Intracellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) is a cell adhesion molecule expressed by macrophages, tumor cells and endothelial cells in GBM. Preliminary data showed that ICAM-1 is associated with poorer overall and progression free survival in GBM patients and ICAM-1 expression levels increase in recurrent GBM tumors. TAMs enhance tumor growth and proliferation, within GBM. The goal of this study was to determine whether and how ICAM-1 expression on TAMs contributes to GBM tumorigenesis, specifically within the hypoxic tumor microenvironment. We hypothesized that ICAM1 facilitates TAM migration, proliferation and phagocytosis, thus enhancing tumor growth. We found that upon incubation of human and mouse primary macrophages in hypoxia, ICAM-1 expression levels increased and were further exasperated upon culturing with tumor cell-conditioned medium. Incubation of ICAM-1 deficient macrophages in hypoxia resulted in lower migration and proliferation in ICAM-1 deficient cells compared to wild type cells. When cultured with tumor cell condition media, migration and proliferation of ICAM-1 deficient macrophages was lower than wild type macrophages. Further, intracranial injection of tumor cells into ICAM-1 deficient and wild type mice revealed that ICAM1 deficient mice survived longer and had lower overall tumor volume than wild type mice. In conclusion, the expression of ICAM1 in TAMs likely promotes GBM tumorigenesis by enhancing their proliferation and migration into the tumor microenvironment. ICAM-1 plays a role in macrophage migration, proliferation, and its expression on TAMs, resulting in more aggressive and invasive tumors. In addition, certain environmental factors like hypoxia further enhance the expression of ICAM-1 in macrophages which is associated with more aggressive features of GBM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».