Fragile sites, chromosomal lesions, tandem repeats, and disease
Notice bibliographique
Résumé
Expanded tandem repeat DNAs are associated with various unusual chromosomal lesions, despiralizations, multi-branched inter-chromosomal associations, and fragile sites. Fragile sites cytogenetically manifest as localized gaps or discontinuities in chromosome structure and are an important genetic, biological, and health-related phenomena. Common fragile sites (∼230), present in most individuals, are induced by aphidicolin and can be associated with cancer; of the 27 molecularly-mapped common sites, none are associated with a particular DNA sequence motif. Rare fragile sites ( <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="m1"><mml:mrow><mml:mo>≳</mml:mo></mml:mrow></mml:math> 40 known), <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="m2"><mml:mrow><mml:mo>≤</mml:mo></mml:mrow></mml:math> 5% of the population (may be as few as a single individual), can be associated with neurodevelopmental disease. All 10 molecularly-mapped folate-sensitive fragile sites, the largest category of rare fragile sites, are caused by gene-specific CGG/CCG tandem repeat expansions that are aberrantly CpG methylated and include FRAXA, FRAXE, FRAXF, FRA2A, FRA7A, FRA10A, FRA11A, FRA11B, FRA12A, and FRA16A. The minisatellite-associated rare fragile sites, FRA10B, FRA16B, can be induced by AT-rich DNA-ligands or nucleotide analogs. Despiralized lesions and multi-branched inter-chromosomal associations at the heterochromatic satellite repeats of chromosomes 1, 9, 16 are inducible by de-methylating agents like 5-azadeoxycytidine and can spontaneously arise in patients with ICF syndrome ( I mmunodeficiency C entromeric instability and F acial anomalies) with mutations in genes regulating DNA methylation. ICF individuals have hypomethylated satellites I-III, alpha-satellites, and subtelomeric repeats. Ribosomal repeats and subtelomeric D4Z4 megasatellites/macrosatellites, are associated with chromosome location, fragility, and disease. Telomere repeats can also assume fragile sites. Dietary deficiencies of folate or vitamin B12, or drug insults are associated with megaloblastic and/or pernicious anemia, that display chromosomes with fragile sites. The recent discovery of many new tandem repeat expansion loci, with varied repeat motifs, where motif lengths can range from mono-nucleotides to megabase units, could be the molecular cause of new fragile sites, or other chromosomal lesions. This review focuses on repeat-associated fragility, covering their induction, cytogenetics, epigenetics, cell type specificity, genetic instability (repeat instability, micronuclei, deletions/rearrangements, and sister chromatid exchange), unusual heritability, disease association, and penetrance. Understanding tandem repeat-associated chromosomal fragile sites provides insight to chromosome structure, genome packaging, genetic instability, and disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».