A metazoan-specific C-terminal motif in EXC-4 and Gα-Rho/Rac signaling regulate cell outgrowth during tubulogenesis in <i>C. elegans</i>
Notice bibliographique
Résumé
Chloride intracellular channels (CLICs) are conserved proteins for which the cellular and molecular functions remain mysterious. An important insight into CLIC function came from the discovery that Caenorhabditis elegans EXC-4/CLIC regulates morphogenesis of the excretory canal (ExCa) cell, a single-cell tube. Subsequent work showed that mammalian CLICs regulate vascular development and angiogenesis, and human CLIC1 can rescue exc-4 mutants, suggesting conserved function in biological tube formation (tubulogenesis) and maintenance. However, the cell behaviors and signaling pathways regulated by EXC-4/CLICs during tubulogenesis in vivo remain largely unknown. We report a new exc-4 mutation, affecting a C-terminal residue conserved in virtually all metazoan CLICs, that reveals a specific role for EXC-4 in ExCa outgrowth. Cell culture studies suggest a function for CLICs in heterotrimeric G protein (Gα/β/γ)-Rho/Rac signaling, and Rho-family GTPases are common regulators of cell outgrowth. Using our new exc-4 mutant, we describe a previously unknown function for Gα-encoding genes (gpa-12/Gα12/13, gpa-7/Gαi, egl-30/Gαq and gsa-1/Gαs), ced-10/Rac and mig-2/RhoG in EXC-4-mediated ExCa outgrowth. Our results demonstrate that EXC-4/CLICs are primordial players in Gα-Rho/Rac-signaling, a pathway that is crucial for tubulogenesis in C. elegans and in vascular development.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».