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Enregistrement W4309862298 · doi:10.7554/elife.76387

EROS is a selective chaperone regulating the phagocyte NADPH oxidase and purinergic signalling

2022· article· en· W4309862298 sur OpenAlexaff
Lyra O. Randzavola, Paige M Mortimer, Emma Garside, Elizabeth R. Dufficy, Andrea Schejtman, Georgia Roumelioti, Lu Yu, Mercedes Pardo, Kerstin Spirohn, Charlotte Tolley, Cordelia Brandt, Katherine Harcourt, Esme Nichols, Mike Nahorski, Geoff Woods, James C. Williamson, Shreehari Suresh, John M. Sowerby, Misaki Matsumoto, Célio X.C. Santos, Cher Shen Kiar, Subhankar Mukhopadhyay, William Rae, Gordon J. Dougan, John D. Grainger, Paul J. Lehner, Michael A. Calderwood, Jyoti S. Choudhary, Simon Clare, Anneliese O. Speak, Giorgia Santilli, Alex Bateman, Kenneth G. C. Smith, Francesca Magnani, David Thomas

Notice bibliographique

RevueeLife · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueAdenosine and Purinergic Signaling
Établissements canadiensInstitute of Cancer Research
Organismes subventionnairesBiotechnology and Biological Sciences Research CouncilMedical Research CouncilWellcome TrustWellcome
Mots-clésNADPH oxidaseBiologyPhagocyteCell biologyInnate immune systemInflammasomeChronic granulomatous diseaseReactive oxygen speciesAcquired immune systemImmune systemGlycosylationCalreticulinImmunityPhagocytosisReceptorImmunologyBiochemistryEndoplasmic reticulum

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

EROS (essential for reactive oxygen species) protein is indispensable for expression of gp91 phox , the catalytic core of the phagocyte NADPH oxidase. EROS deficiency in humans is a novel cause of the severe immunodeficiency, chronic granulomatous disease, but its mechanism of action was unknown until now. We elucidate the role of EROS, showing it acts at the earliest stages of gp91 phox maturation. It binds the immature 58 kDa gp91 phox directly, preventing gp91 phox degradation and allowing glycosylation via the oligosaccharyltransferase machinery and the incorporation of the heme prosthetic groups essential for catalysis. EROS also regulates the purine receptors P2X7 and P2X1 through direct interactions, and P2X7 is almost absent in EROS-deficient mouse and human primary cells. Accordingly, lack of murine EROS results in markedly abnormal P2X7 signalling, inflammasome activation, and T cell responses. The loss of both ROS and P2X7 signalling leads to resistance to influenza infection in mice. Our work identifies EROS as a highly selective chaperone for key proteins in innate and adaptive immunity and a rheostat for immunity to infection. It has profound implications for our understanding of immune physiology, ROS dysregulation, and possibly gene therapy.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,072
Score d'incertitude au seuil0,457

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0010,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,010
Tête enseignante GPT0,228
Écart entre enseignants0,219 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations18
Publié2022
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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