Genetic variation in the dopamine system is associated with mixed‐strategy decision‐making in patients with Parkinson's disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Decision‐making during mixed‐strategy games requires flexibly adapting choice strategies in response to others' actions and dynamically tracking outcomes. Such decisions involve diverse cognitive processes, including reinforcement learning, which are affected by disruptions to the striatal dopamine system. We therefore investigated how genetic variation in dopamine function affected mixed‐strategy decision‐making in Parkinson's disease (PD), which involves striatal dopamine pathology. Sixty‐six PD patients (ages 49–85, Hoehn and Yahr Stages 1–3) and 22 healthy controls (ages 54–75) competed in a mixed‐strategy game where successful performance depended on minimizing choice biases (i.e., flexibly adapting choices trial by trial). Participants also completed a fixed‐strategy task that was matched for sensory input, motor outputs and overall reward rate. Factor analyses were used to disentangle cognitive from motor aspects within both tasks. Using a within‐subject, multi‐centre design, patients were examined on and off dopaminergic therapy, and genetic variation was examined via a multilocus genetic profile score representing the additive effects of three single nucleotide polymorphisms (SNPs) that influence dopamine transmission: rs4680 ( COMT Val 158 Met ), rs6277 ( C957T ) and rs907094 (encoding DARPP‐32 ). PD and control participants displayed comparable mixed‐strategy choice behaviour (overall); however, PD patients with genetic profile scores indicating higher dopamine transmission showed improved performance relative to those with low scores. Exploratory follow‐up tests across individual SNPs revealed better performance in individuals with the C957T polymorphism, reflecting higher striatal D2/D3 receptor density. Importantly, genetic variation modulated cognitive aspects of performance, above and beyond motor function, suggesting that genetic variation in dopamine signalling may underlie individual differences in cognitive function in PD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».