Impact of latency‐reversing agents on human macrophage physiology
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction HIV‐1 eradication is hindered by the presence of inducible long‐lived reservoirs of latently infected cells which rapidly disseminate viral particles upon treatment interruption. Eliminating these reservoirs by the so‐called shock and kill strategy represents a crucial concept toward an HIV‐1 cure. Several molecules called latency‐reversing agents (LRAs) are under intensive investigations to reactivate virus gene expression. These studies are mainly conducted on CD4 + T cells where LRAs are well tolerated and did not induce global cellular activation. However, despite their broad spectrum, the putative impact of LRAs on other cellular reservoirs such as macrophages is still ill‐defined. Methods We investigated the impact of the protein kinase C (PKC) activator bryostatin‐1, bromodomain inhibitor JQ1 and histone deacetylase inhibitor romidepsin used either alone or in combination on human primary monocyte‐derived macrophages (MDMs). Results We demonstrate that bryostatin‐1, JQ1, and romidepsin or their combinations are not toxic at nanomolar concentrations but induce metabolic and morphologic alterations of MDMs. Bryostatin‐1 triggered the secretion of pro‐inflammatory cytokines, while JQ‐1 decreased it. Phagocytosis and endocytosis were modestly impaired upon bryostatin‐1 treatment whereas efferocytosis was markedly downregulated by romidepsin. Despite its pro‐inflammatory profile, bryostatin‐1 did not induce classically activated macrophage markers. Finally, we reveal that conditioned medium from bryostatin‐1‐treated macrophages did not potentiate its reactivation feature. Conclusions Our study reveals that LRAs can diversely impact basic physiologic features of human primary macrophages and could potentially decrease reactivation of nearby CD4 + T cells latently infected with HIV‐1. Our observations further stress the need to include different cell populations when assessing HIV‐1 cure strategies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle