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Enregistrement W4310961353 · doi:10.1530/joe-22-0212

Kinase inhibitors for cancer alter metabolism, blood glucose, and insulin

2022· review· en· W4310961353 sur OpenAlexafffund
Brittany M. Duggan, Daniel M. Marko, Raveen Muzaffar, Darryl Y. Chan, Jonathan D. Schertzer

Notice bibliographique

RevueJournal of Endocrinology · 2022
Typereview
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueMetabolism, Diabetes, and Cancer
Établissements canadiensMcMaster University
Organismes subventionnairesCanadian Institutes of Health Research
Mots-clésKinaseInsulinGlucose uptakeCarbohydrate metabolismInsulin resistanceEndocrinologyInternal medicineBiologyInsulin receptorPharmacologyMedicineBiochemistry

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Small molecule kinase inhibitors (SMKIs) are a class of therapeutic drugs that target protein kinases in diseases such as cancer. SMKIs are often designed to inhibit kinases involved in cell proliferation, but these drugs alter cell metabolism and the endocrine control of organismal metabolism. SMKI treatment in diabetic cancer patients reveals that certain SMKIs improve blood glucose levels and can mitigate insulin dependence or diabetic medication requirements in both type 1 diabetes (T1D) and type 2 diabetes (T2D). Certain SMKIs can preserve functional β-cell mass and increase insulin secretion or insulin sensitivity. It is not yet clear why different SMKIs can have opposing effects on insulin and blood glucose. Understanding the therapeutic effects of these drugs in T1D and T2D is complicated by overlapping off-target effects of SMKIs. The potency of inhibition of the intended protein kinase and inhibition of multiple off-target kinases may underpin conflicting reports of how certain SMKIs alter blood glucose and insulin. We summarize the effects of SMKIs on the intended and off-target kinases that can alter blood glucose and insulin, including c-Abl, c-Kit, EGFR, and VEGF. Inhibition of PDGFRβ consistently lowers blood glucose in T1D and T2D. The effects of SMKIs on the kinases that regulate immune pathways, such as BTK and RIPKs, mediate many of the diverse effects of these drugs on metabolism. We highlight that inhibition of RIPK2 by SMKIs is a central node in metabolism that influences key metabolic pathways including lipolysis, blood glucose control, insulin secretion, and insulin resistance.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Sans objet · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Synthèse · Signal consensuel: Synthèse
Score de désaccord entre enseignants0,993
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0020,001
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,031
Tête enseignante GPT0,323
Écart entre enseignants0,291 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeSans objet
Domainenon disponible
GenreSynthèse

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations9
Publié2022
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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