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Enregistrement W4311271708 · doi:10.1016/j.mec.2022.e00215

Improved protein glycosylation enabled heterologous biosynthesis of monoterpenoid indole alkaloids and their unnatural derivatives in yeast

2022· article· en· W4311271708 sur OpenAlex

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.
fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.

Notice bibliographique

RevueMetabolic Engineering Communications · 2022
Typearticle
Langueen
DomainePharmacology, Toxicology and Pharmaceutics
ThématiqueAlkaloids: synthesis and pharmacology
Établissements canadiensUniversity of CalgaryUniversity of New Brunswick
Organismes subventionnairesNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaNew Brunswick Innovation Foundation
Mots-clésBiosynthesisBiochemistryCatharanthus roseusBiologyHeterologous expressionYeastSaccharomyces cerevisiaeIndole alkaloidHeterologousIndole testChemistryGeneRecombinant DNA

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

With over 3000 reported structures, monoterpenoid indole alkaloids (MIAs) constitute one of the largest alkaloid groups in nature, including the clinically important anticancer drug vinblastine and its semi-synthetic derivatives from Catharanthus roseus (Madagascar’s periwinkle). With the elucidation of the complete 28-step biosynthesis for anhydrovinblastine, it is possible to investigate the heterologous production of vinblastine and other medicinal MIAs. In this study, we successfully expressed the flavoenzyme O-acetylstemmadenine oxidase in Saccharomyces cerevisiae (baker’s yeast) by signal peptide modification, which is a vinblastine biosynthetic gene that has not been functionally expressed in this system. We also reported the simultaneous integration of ∼18 kb MIA biosynthetic gene cassettes as single copies into four genomic loci of baker’s yeast by CRISPR-Cas9, which enabled the biosynthesis of vinblastine precursors catharanthine and tabersonine from the feedstocks secologanin and tryptamine. We further demonstrated the biosynthesis of fluorinated and hydroxylated catharanthine and tabersonine derivatives using our yeasts, which showed that the MIA biosynthesis accommodates unnatural substrates, and the system can be further explored to produce other complex MIAs.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,358
Score d'incertitude au seuil0,977

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,049
Tête enseignante GPT0,336
Écart entre enseignants0,287 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle