A Possible Explanation for the Low Penetrance of Pathogenic KCNE1 Variants in Long QT Syndrome Type 5
Notice bibliographique
Résumé
Long QT syndrome (LQTS) is an inherited cardiac rhythm disorder associated with increased incidence of cardiac arrhythmias and sudden death. LQTS type 5 (LQT5) is caused by dominant mutant variants of KCNE1, a regulatory subunit of the voltage-gated ion channels generating the cardiac potassium current IKs. While mutant LQT5 KCNE1 variants are known to inhibit IKs amplitudes in heterologous expression systems, cardiomyocytes from a transgenic rabbit LQT5 model displayed unchanged IKs amplitudes, pointing towards the critical role of additional factors in the development of the LQT5 phenotype in vivo. In this study, we demonstrate that KCNE3, a candidate regulatory subunit of IKs channels minimizes the inhibitory effects of LQT5 KCNE1 variants on IKs amplitudes, while current deactivation is accelerated. Such changes recapitulate IKs properties observed in LQT5 transgenic rabbits. We show that KCNE3 accomplishes this by displacing the KCNE1 subunit within the IKs ion channel complex, as evidenced by a dedicated biophysical assay. These findings depict KCNE3 as an integral part of the IKs channel complex that regulates IKs function in cardiomyocytes and modifies the development of the LQT5 phenotype.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».