It's JustiFlied: The Endogenous Retrovirus K Integrase Induces Motor Disturbances in Transgenic Drosophila
Notice bibliographique
Résumé
Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is an incurable neurodegenerative disease characterized by the loss of cortical and spinal motor neurons. Endogenous retrovirus K (ERVK) is a genomic viral symbiont that has been associated with motor neuron loss in ALS. The ERVK integrase (IN) is an enzyme with a role in driving neuropathology and motor deficit. The primary role of the viral IN enzyme is to insert viral DNA into the host cell genome. Accumulating evidence also points to ERVK IN activity causing DNA damage and genomic instability in the host. In Drosophila, retroelement activity contributes to deregulation of the ALS risk gene TARDBP (TDP-43, TBPH in Drosophila) via DNA damage-mediated cell toxicity. This suggests a dynamic interaction between TDP-43 biology, DNA damage and retroelements. I have determined that motor disability in ERVK IN expressing Drosophila correlates with neuropathological evidence of DNA damage, inflammation, and TDP-43 aggregation. Viability and behavioral assays and the Trikinetics DAM5H monitor were used to assess motor impairment in ERVK IN expressing flies. Two FDA approved HIV integrase inhibitors were administered to determine if the progression of motor impairments could be limited. Western blot analysis was used to monitor changes in ERVK IN, ãH2AV (DNA damage marker), TDP-43, PARP1 and other related proteins over time. Pathological molecular markers were correlated with behavioural assays for motor function, to identify potential biomarkers. Establishment of this model allowed me to assess the association between ERVK IN-driven motor impairment and neuropathological outcomes. Determining the effect of integrase inhibitors in ERVK IN expressing Drosophila is a crucial step towards evaluating antivirals as a novel therapeutic strategy for the reversal of motor neuron damage and motor deficit in ALS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».